Pemafibrato: il primo attivatore selettivo del PPAR-α

Nell’ambito delle terapia ipolipidemizzante, i fibrati sono particolarmente efficaci nel ridurre i livelli di trigliceridi. Le principali molecole sono il bezafibrato, il fenofibrato e il gemfibrozil  [1].

Questi farmaci sono utilizzati nelle terapie aggiuntive alla dieta o ad altro trattamento non-farmacologico (per esempio attività fisica, riduzione del peso) per le seguenti condizioni: trattamento dell'ipertrigliceridemia grave in presenza o assenza di livelli bassi di colesterolo HDL, iperlipidemia mista quando le statine sono controindicate o non tollerate. Iperlipidemia mista nei pazienti ad alto rischio cardiovascolare, in aggiunta a una statina, quando i livelli di trigliceridi e di colesterolo HDL non sono adeguatamente controllati.

Dal punto di vista farmacodinamico i fibrati attivano i PPAR-α (Peroxisome Proliferator Activated Receptors), recettori ormonali nucleari epatici, che fungono da fattori trascrizionali regolati anche da acidi grassi e loro derivati [2]. L’attivazione dei PPAR-α (i) aumenta la produzione della lipasi lipoproteica e dell’apolipoproteina A-V e diminuisce i livelli plasmatici di apoCIII, tutti effetti coinvolti nel metabolismo dei trigliceridi; (ii) aumenta la sintesi di apoA-I e A-II e quindi la sintesi delle lipoproteine ad alta densità (HDL); (iii) aumenta la beta ossidazione; (iv) aumenta il turnover delle lipoproteine a bassissima densità (VLDL); (v) favorisce uno shift delle lipoproteine a bassa densità (LDL) verso un fenotipo bouyant [3]. I PPAR-α possono anche essere coinvolti nell’omeostasi glucidica, nell’infiammazione, e nella funzione vascolare [4].